再接再厲│陸道培醫(yī)院CD7 CAR-T讓兩位急淋Ｔ患者贏得橋接移植先機

急性Ｔ淋巴細胞白血病患者大偉，病情復雜，在外院已經(jīng)沒有移植的機會，在陸道培醫(yī)院經(jīng)CD7 CAR-T治療后再次獲得移植機會，大偉爸爸得知孩子完全緩解后，激動地說：我們完全相信道培醫(yī)院，以后的治療完全交給這邊的醫(yī)生！

【一例合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的復發(fā)急淋T患者 CAR-T后獲得緩解】

這位16歲的東北大男孩自從被診斷為白血病，一年多的就醫(yī)過程可謂一波三折。

2020年11月8日，患者因發(fā)現(xiàn)口角歪斜伴面部僵硬，面部皮疹，就診于當?shù)蒯t(yī)院，診斷為“急性淋巴細胞白血病（T系）”。誘導化療1療程，復查MRD（微小殘留?。╆幮?，后規(guī)律化療。期間行骨穿、腰穿+鞘注，結(jié)果均未見異常。

2021年5月6日，行腰穿+鞘注，送腦脊液相關(guān)結(jié)果，診斷“中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病”。后規(guī)律化療2療程。6月1日，行腰穿+鞘注，查腦脊液可見幼稚細胞，后予腰穿+鞘注3次，末次腰穿復查腦脊液未見腫瘤細胞。

7月7日，患者出現(xiàn)右眼視物不清，僅有光感，再次強化化療1療程，過程順利，右眼視力恢復正常。

8月5日患者因右眼視物不清逐漸加重，無光感，左眼出現(xiàn)視物模糊；8月10-13日行全腦+脊髓放療（TBI），過程順利，左眼視力恢復，右眼仍無光感；8月16日查顱腦核磁共振平掃（MR）增強：右側(cè)視神經(jīng)及視交叉增粗較前略有減輕，可見強化，腦實質(zhì)未見異常信號及異常強化。

這個時候，患者一家人已經(jīng)做好了移植的各種準備，就等著倉位。沒想到進倉前的例行檢查讓移植成為泡影。

8月30日，行骨穿，查骨髓MRD：異常幼稚T淋巴細胞占61.1%；行腰穿+鞘注，腦脊液MRD：共獲取127細胞，異常幼稚T淋巴細胞占有核細胞35.4%，提示白血病全面復發(fā)。

2021年8月31日，帶著最后一線希望，大偉一家人來到燕達陸道培醫(yī)院，入住血液科二病區(qū)。入院查血常規(guī):WBC 132.91×10^9/L；外周血分類（形態(tài)）:原幼細胞 76.0%，予誘導化療1療程。

綜合研判患者前期的治療過程，大偉的病情已經(jīng)是難治/復發(fā)的Ｔ-ALL，且腫瘤細胞曾侵潤腦部影響視神經(jīng)，血液科二病區(qū)楊君芳主任醫(yī)療團隊認為大偉具備CD7 CAR-T臨床試驗入組條件。

2021年9月18 日，再次檢查，外周血分類（形態(tài)）:原幼細胞 11.0%，當日采集外周血淋巴細胞培養(yǎng)CD7-CART細胞，過程順利。采集完成后，再次化療為CD7-CART細胞免疫治療做前期準備。

化療期間患者腫瘤細胞倍增， 10月6日，外周血分類（形態(tài)）：原幼細胞 54.0%，調(diào)整化療方案降低腫瘤負荷；10月8日復查骨髓細胞形態(tài)分析:(骨)幼稚淋巴細胞 30.50%；MRD:17.66%細胞為惡性幼稚T淋巴細胞。

10月9日回輸CD7 CAR-T細胞，回輸后患者出現(xiàn)反復發(fā)熱，伴牙齦疼痛，加強抗感染治療后體溫控制不理想，牙齦疼痛逐漸緩解。

回輸后第11天，外周血原幼細胞倍增至54%；第12天，查血常規(guī)示白細胞升高至16(×10^9/L)；回輸后14天患者開始出現(xiàn)心肌損害、腫瘤溶解綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征、低氧血癥、下消化道出血等嚴重CRS風暴，予積極對癥支持治療及血漿置換治療，后患者各臟器功能逐漸好轉(zhuǎn)，生命體征平穩(wěn)。

10月27日患者雙下肢肌力0級，10月29日（回輸后+21天）復查骨髓MRD轉(zhuǎn)陰。

處于完全緩解狀態(tài)的大偉在護士和家人的幫助下，加強雙下肢功能鍛煉，雙下肢肌力逐漸恢復至5級，于11月22日轉(zhuǎn)入我院移植科準備橋接異基因造血干細胞移植。

【經(jīng)過十多次強化療的2歲急淋T幼兒患者 CAR-T后獲得緩解】

來自浙江的2歲男孩小弘，去年夏天確診白血病，在江南一所著名的兒童醫(yī)院治療了一年多后，流式檢測發(fā)現(xiàn)病情出現(xiàn)反復，輾轉(zhuǎn)來到陸道培醫(yī)院進行CAR-T免疫治療。

2020年8月9日小弘因“發(fā)熱3天”到當?shù)貎和t(yī)院就診，經(jīng)骨髓MICM檢查診斷為急性淋巴細胞白血?。?/span>T- ALL），1療程骨髓形態(tài)完全緩解，流式未見惡性幼稚細胞；后強化化療第11療程，骨髓一直處于完全緩解狀態(tài)。

2021年9月3日復查骨穿，骨髓形態(tài)完全緩解，流式 1.85%為惡性幼稚細胞。為尋求進一步治療，9月24日來到燕達陸道培醫(yī)院，入院后查骨髓形態(tài)完全緩解，免疫分型:0.10%細胞為惡性幼稚T淋巴細胞。

考慮小弘年齡偏小，又經(jīng)過十多次的強化療，病情持續(xù)不緩解。血液科二病區(qū)醫(yī)療團隊決定，這個小患者可以入組CD7 CAR-T臨床試驗。2021年9月30日采集外周血細胞送CAR-T細胞培養(yǎng)，10月10日，予FC方案化療，10月13日，行骨穿，骨髓形態(tài)完全緩解，骨髓流式：0.37%細胞為惡性幼稚T細胞。10月15日，為其回輸CD7 CAR-T細胞。