ASH 2021 | 陸道培醫(yī)學團隊9 項學術成果亮相ASH大會壁報

第63屆美國血液學會（ASH）2021年12月11-14日在美國亞特蘭大以線上+線下的形式舉行。作為全球首屈一指的血液學領域的學術交流盛會，ASH每年都會公布和發(fā)表世界各國的最新血液學數(shù)據(jù)，本屆ASH年會，陸道培醫(yī)學團隊入選了2篇口頭報告（Oral），9篇墻報展示（Poster），共11項研究成果。

作為中國乃至全球享譽盛名的造血干細胞移植和細胞免疫治療中心之一，陸道培醫(yī)學團隊臨床與實驗室檢驗通力協(xié)作，在造血干細胞移植和以CAR-T為代表的免疫治療方面每年都有最新的研究成果呈現(xiàn)。檢驗醫(yī)學團隊用精準MICM檢測為臨床診療提供支持，同時不斷分析和總結，在血液病病理和醫(yī)學檢測方面研究成果頗豐。

摘要號：1741；第一作者：張弦，通訊作者：陸佩華

新型CD7靶向CAR-T細胞治療復發(fā)或難治性急性混合細胞白血?。∕PAL）的首個人體臨床研究

急性混合細胞白血病是一種罕見的、表達多系分化抗原的急性白血病亞型，一般預后較差，復發(fā)/難治的急性混合細胞白血病，化療的療效更差，異基因造血干細胞移植后的預后也不理想，在沒有CAR-T之前缺乏非常有效的治療手段。

基于以上背景，我們開展了關于CD7 CAR-T療法治療復發(fā)/難治性急性混合細胞白血病的首個臨床研究。已明確CD7陽性的急性混合細胞白血病患者，甚至是移植后復發(fā)的患者，能夠從CD7 CAR-T療法中獲益，安全性也在可控制范圍內。盡管例數(shù)不多，但為該類患者帶來了治愈的希望。

摘要號：3828；第一作者：張弦，通訊作者：陸佩華

CD19CAR-T細胞治療TP53 突變/染色體 17p 缺失的難治或復發(fā)性B細胞急性淋巴細胞白血病 (B-ALL) 療效相關的因素分析

兩年來，我們醫(yī)院兩項關于110例和254例復發(fā)/難治性B-ALL患者CART治療的總結分析顯示，盡管CD19 CAR-T完全緩解率高達90%以上。但是，伴有TP53突變以及染色體17p缺失的患者，其完全緩解率和長期生存率均低于無TP53突變、無17號染色體異常的患者，無論是單因素分析還是多因素分析，都證實為獨立的預后不良因素。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，即使伴有TP53突變以及染色體17p缺失的患者，CD19 CART后完全緩解率也高達78%，長期生存也能達到30%以上。為進一步分析TP53突變患者群中的影響CD19 CAR-T療效的因素，我們從400多例接受CD19 CAR-T療法的復發(fā)/難治性B-ALL患者中篩選出了64例TP53突變和/或染色體17p缺失的患者，對文獻已報道的近20種可能影響TP53基因異常的因素進行了分析，最終發(fā)現(xiàn)合并其他復雜染色體異常，CAR-T治療緩解后不橋接異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是非常明確的獨立不良預后因素。另有一些因素也可以看到對預后影響的趨勢，但在目前64例樣本中未觀察到統(tǒng)計學差異，有待進一步增加病例數(shù)后觀察、統(tǒng)計。

摘要號：2820；第一作者：張弦，通訊作者：陸佩華

CD7 CAR-T與 CD19 CAR-T細胞治療急性白血病的擴增演變比較

分析發(fā)現(xiàn)，CD7 CAR-T輸注后的臨床特點跟CD19 CAR-T有很大不同。CD7 CAR-T回輸后熱峰出現(xiàn)較早，而且呈雙熱峰現(xiàn)象。在CD7 CAR-T細胞回輸后的前3天會出現(xiàn)發(fā)熱，平靜一段時間后，在10-21天又會出現(xiàn)一個發(fā)熱高峰。而CD19 CAR-T的發(fā)熱高峰基本在回輸CAR-T后的第7-14天。因而，相比回輸CD19 CAR-T細胞的患者，回輸CD7 CAR-T細胞的患者更需要更長時間關注CART相關的毒副作用。

除了發(fā)熱的特點不同之外，CD7 CAR-T回輸后細胞因子釋放綜合征（CRS）、 CAR-T相關神經毒性等的發(fā)生率，較CD19 CAR-T治療后的發(fā)生率相比，無明顯差異。

摘要號：3848；第一作者：曹星玉，通訊作者：陸佩華

一種新型 CMV 特異性 TCR-T 細胞療法對異基因造血干細胞移植后難治性 CMV 感染的有效性和安全性研究

結果表明，CMV特異性TCR-T具有可觀的臨床應用前景。但依然存在相關問題待解決：一是如何進一步提高體外培養(yǎng)物中特異性TCR-T的細胞純度；二是這項1期臨床研究中制備的TCR-T主要針對HLA-A*11:01、24:02、02:01三個位點，能覆蓋大約60%-70%的中國患者，未來還應進一步增加識別的位點數(shù)目；三則是T細胞的體外培養(yǎng)需要一定時間，這對于病情緊急的患者的可及性不高，如何制備通用性的TCR-T也是未來應突破的關卡。此外，如果在樣本擴大后，CMV特異性TCR-T細胞仍能保持較好的療效及安全性，也許可以考慮將T細胞治療前移，甚至對部分高?；颊哌M行提前輸注，這些都是值得探討的方向。

CMV特異性TCR-T細胞制備的成功，提示著其余病毒特異性T細胞制備的可能性，為其他免疫缺陷患者帶來獲益。

摘要號：1696；第一作者：劉瑩（森朗公司），通訊作者：陸佩華

通過自然選擇無需基因編輯制備的CD7 CAR-T 細胞可作為治療T 細胞惡性腫瘤的潛在優(yōu)質療法

摘要號：1312；第一作者：曹泮翔，通訊作者：劉紅星

基于轉錄組分類模型和共表達網絡分析鑒定B-ALL中新的CXCR4alt亞型和Blnk基因剪接變異

該研究建立了一種基于轉錄組測序和人工智能算法的分類模型，用于B-ALL患者的分子分型分析。該模型可以很好地鑒定已報道的B-ALL分子亞型，包括Ph-like B-ALL等。該研究發(fā)現(xiàn)約2%的B-ALL患者具有以CXCR4R334X突變及FLNA過表達，導致CXCL12-CXCR4-MAPK通路的活化，具有獨特的生物學特征。還發(fā)現(xiàn)BLNK基因的基因剪接變異見于特定亞型的B-ALL患者。該分類模型的建立和新分子機制的發(fā)現(xiàn)將有助于對B-ALL患者分子病因的更精準評估和進一步研究。

摘要號：2243；第一作者：陳佳琦，通訊作者：劉紅星

急性早幼粒細胞白血病患者復發(fā)和PML-RARA融合基因耐藥突變分析

雖然基于全反式維甲酸、砷劑和聯(lián)合化療的方案已經使急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）總體獲得了很好的療效。但仍有一些患者出現(xiàn)復發(fā)或耐藥。該研究重點對APL復發(fā)、發(fā)生二次腫瘤和治療過程中出現(xiàn)耐藥突變的情況進行了研究。研究資料進一步強調了APL患者快速規(guī)范治療的重要性。在規(guī)范治療APL的同時，少數(shù)患者在治療中出現(xiàn)耐藥突變導致疾病進展，治療本身和患者先天遺傳因素導致的二次腫瘤等情況也應重視。

摘要號：2367；第一作者：周曉蘇，通訊作者：劉紅星

AML中DNTT異常表達、TdT活化促進的基因長度突變、及其與含ATG預處理方案的移植預后的相關性

該研究提出了一種新的AML中新的基因長度突變的進一步分型規(guī)則，可以幫助將FLT3等基因的長度突變進一步分為4種亞型。正常在淋巴細胞發(fā)育過程中發(fā)揮作用等TdT酶在AML中的異常活化參與了II和III型基因突變的發(fā)生。研究進一步發(fā)現(xiàn)FLT3-III型基因突變的患者經含ATG預處理的異基因移植預后更好，提示ATG在部分異常表達淋系抗原的AML中可能同時有抗腫瘤作用。